La película toma lugar en Diciembre en Los Ángeles. Roger Murtaugh (Danny Glover), Detective del LAPD, esta preocupado de envejercer, tras recientemente haber celebrado su cincuentavo cumpleaños. Él recibe un mensaje de Michael Hunsaker (Tom Atkins), un viejo amigo con quién sirvió a la patria durante la Guerra de Vietnam, sabiendo que no lo ha visto en 12 años. Antes de encontrarse con él, Murtaugh es llamado para investigar un suicidio, y se horroriza al saber que la víctima es Amanda Hunsaker, hija de Michael. Mientras tanto, el joven detective del L.A.P.D, Martin Riggs (Mel Gibson), quién se ha vuelto suicida tras la muerte de su esposa en un accidente de tránsito, casi mata a un sospechoso desarmado luego de entrar en un estado psicótico de ira durante un decomiso. Cansados de la situación, los superiores de Riggs lo transfieren a la unidad de Murtaugh, lo que hace que estos dos no se lleven bien.
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